Clase 9. herencia autosómica herencia ligada al sexo det genetica del sexo impronta genómica

Notas del editor

1. Analisis de Pedigree de caracteres autosomicos dominantes El alelo normal es recesivo y el alelo anormal es dominante Pseudo Achrondoplasia un tipo de enanismo La gente co estatura normal es d/d Los enanos son D/d o D/D Se piensa que D/D es letal por lo que todos los enanos serian heterocigotes. Las pistas en este tipo de analisis son que el carácter tiende a aparecer en cada generacion del pedigree Padres y madres afectados transmiten el fenotipo a sus hijos e hijas La igual representacion de ambos sexos en los fenotipos enfermos descarta la herencia ligada al sexo.
2. 1.Muchos mas machos que hembras muestran el carácter. Esto se debe a que una hembra que muestra el fenotipo solo puede resuiltar del apareamiento en el cual la madre y el padre tienen el alelo (for example, X A X a ×X a Y), mientras que un macho con el fenotipo puede ser producido cuando solo la madre tiene el alelo. Si el alelo recesivo es muy raro, casi todas las personas que muestran el carácter son machos. 2. Ninguna de la progenie de un macho afectado es afectada, pero todas sus hijas son portadoras que llevan el alelo recesivo enmascarado en su condicion heterocigota. La mitad de los hijos de estas hijas portadoras estan afectados( como en esta figura. En fenotipos comunes ligados al cromosoma x, este patro puede ser obscurecido por la herencia del alelo recesivo de una madre heterocigota tanto como del padre. 3. Ninguno de los hijos (machos) de un macho afectado muestra el fenotipo, tampoco pasan la condicion a su progenie masculina. La razon detrás de esta falta de transmision macho a macho es que un hijo obtienen su cromosoma Y de su padre, asi que no puede heredar el cromosoma X del Padre al mismo tiempo. el el analisis de pedigree de recesivos raros ligados al cromosoma X una hembra normal de un genotipo desconocido es asumidad como homocigota a menos que se haya evidencia de lo contrario
3. Pedigree showing that all the daughters of a male expressing an X-linked dominant phenotype will show the phenotype. Pedigree showing that females affected by an X-linked dominant condition are usually heterozygous and pass the condition to half their sons and daughters
4. Selección de un cromosoma X activo Las mujeres normales poseen dos cromosomas X, y en cualquier célula de un cromosoma se activa (designado como Xa) y uno estará inactiva (Xi). Sin embargo, los estudios de las personas con copias adicionales del cromosoma X muestran que en las células con más de dos cromosomas X, hay un solo Xa, y todos los cromosomas X restantes se inactivan. Esto indica que el estado por defecto del cromosoma X en las mujeres es la inactivación, pero un cromosoma X es siempre seleccionado para permanecer activos. La hipótesis es que existe un patrón autosómico codificados "factor de bloqueo" codificado por un autosoma, que se une al cromosoma X y previene su inactivación. El modelo postula que no hay limitación de factor de bloqueo, por lo que una vez que la molécula de factor de bloqueo disponible se une a un cromosoma X, el cromosoma X restante (s) no están protegidos de la inactivación. Este modelo se apoya en la existencia de un único Xa en células con cromosomas X muchos y por la existencia de dos cromosomas X activo en líneas celulares con el doble del número normal de autosomas. Secuencias en el centro de inactivación X (XIC), presente en el cromosoma X, el control del silenciamiento del cromosoma X. El factor de bloqueo hipotético se prevé que se unen a secuencias dentro de la XIC. [ edit ] Chromosomal component [Editar] Cromosomas X, que carecen del gen Xist no puede ser inactivado- La colocación artificial del gen Xist en otro cromosoma conduce al silenciamiento de este cromosoma.
5. La mutación UBE3A causa solamente el Síndrome de Angelman si aparece en el cromosoma 15 perteneciente a la madre. Sin embargo, si una mujer tiene una mutación UBE3A en el cromosoma 15 proveniente del padre, entonces ella podría pasar dicha mutación a sus hijos, quienes entonces tendían la mutación en el cromosoma 15 materno por lo consiguiente desarrollarían el Síndrome de Angelman. De forma similar, si un hombre tiene una mutación en el cromosoma 15 paterno, sus hijos no desarrollarían AS, pero serían portadores de la mutación y si la hija fuera la portadora, entonces ella pasaría la mutación a sus hijos, o si el hijo fuera el portador, entonces uno de sus nietos desarrollaría AS.     La siguiente gráfica muestra como la mutación UBE3A puede ser pasada de una generación a otra. Los cuadrados representan a los hombres y los círculos a las mujeres. El punto negro representa la presencia de la mutación en el cromosoma 15-paterno y el círculo negro o el cuadrado negro representan a las personas con AS (que la mutación esta presente en el cromosoma 15-materno) Esto explica porque algunas familias tienen varios hijos con AS, o porque algunos AS aparecen en ramas distantes dentro de la misma familia. Esto ejemplo muestra que tan importante es el diagnóstico genético. Si un caso de AS causado por la mutación UBE3A esta presente en una familia, entonces hay probabilidades de que vuelva a presentar en algún momento, aún en un futuro muy distante.
6. El diagnóstico genético en estas dos enfermedades va dirigido a la detección de deleciones, de disomía uniparental o de alteraciones en el centro de imprinting, y se realiza por los siguentes procedimientos: Cariotipo convencional. Es insuficiente para detectar la microdeleción típica, pero es útil en el probando y en los padres para detectar posibles translocaciones, ya que un pequeño porcentaje de las deleciones son fruto de translocaciones no equilibradas (casi siempre de novo). También detectará translocaciones equilibradas de novo o heredadas, aunque estos casos son excepcionales. FISH: detecta todas las deleciones, usando sondas frente al gen SNRPN en combinación con una sonda centromérica del cromosoma 15. La mayoría de las deleciones son intersticiales, siendo la más frecuente una pequeña deleción de unas 4 Mb de tamaño.
7. REGULACION GENÉTICALos cambios epigenéticos ocurren en las pequeñas moléculas químicas que se encuentran adheridas a nuestro ADN.Es por esto que cuando suceda algo en nuestro entorno que nos afecte (ya sea estrés, hambruna o una enfermedad crónica), esta afectación se codificará biológicamente en estas moléculas sin mutar nuestro ADN.El ADN que está en nuestras células no es una molécula pura sin alteraciones. Pequeños grupos químicos se pueden añadir a regiones específicas del ADN, que también se encuentra recubierta por proteínas especiales. Ninguna de estas enmiendas moleculares modifica el código genético, pero al remover o añadir estos grupos químicos sí se modifica la expresión de los genes. Estos cambios en la expresión de los genes alteran la función de las células.Si los cambios se dan en momentos críticos del desarrollo -el embarazo, por ejemplo- estos patrones pueden quedarse en el individuo por el resto de sus días (y los de su descendencia).En suma, un cambio epigenético implica a las pequeñas alteraciones a largo plazo en el ADN sin afectar la secuencia del ADN per se.Al proceso que controla la actividad de los genes se le denomina regulación génica, tiene un efecto de por vida y es el motor detrás de la revolución Epigenética. Esta regulación hace que el medio ambiente externo module la actividad de los genes, dependiendo de varios estímulos. Los cambios se dan en las células en donde residen nuestros genes, por lo que el material genético permanece intacto.La Epigenética ha permitido ver al ADN más allá de la secuencia del genoma humano y ha hecho posible pasar de un estudio unidimensional de los genes a uno tridimensional que se enfoca en las moléculas donde residen.CASO DE ESTUDIO: EPIGENÉTICA HOLANDESAEl primer ejemplo que demostró cómo funciona la Epigenética sucedió gracias a un evento lamentable: la hambruna holandesa durante la segunda guerra mundial.Durante la ocupación Nazi de 1944, los habitantes del noroeste del país vieron racionada su dieta a mil calorías por día. La guerra provocó la destrucción de los campos agrícolas, que se sumó a un invierno cruel y un embargo de alimentos impuesto por los nazis. La dieta de un holandés en esa época consistía de tan sólo papas, pan y un cubo de azúcar.Para 1945, el consumo diario de calorías bajó a 580 por persona, dejando a 22 mil personas muertas por la hambruna.Gracias al diligente sistema de salud holandés, se ha estudiado desde entonces a los sobrevivientes de la hambruna y sus descendientes.Los estudios demostraron que los hijos de aquellas madres que estuvieron embarazadas durante la hambruna tenían una mayor incidencia de presentar a los 50 años presión alta (hipertensión), enfermedades cardiacas y diabetes. Esto debido a cambios epigenéticos que las madres con alto índice de estrés y baja alimentación le pasaron a sus fetos.La guerra y otros traumas similares tienen efectos psicológicos que inducen alteraciones epigenéticas, y que causan efectos de largo plazo en la regulación génica.