NEUROFIBROMATOSIS ...Enfermedad rara y desconocida

LA GRAN DESCONOCIDA

 

Las Neurofibromatosis (NF) son un conjunto de desórdenes genéticos causantes de innumerables tumores que crecen a lo largo de varios tipos de nervios y que, también pueden afectar al desarrollo de tejidos no nerviosos como huesos y piel.

 

Características de las Neurofibromatosis

Neurofibromatosis es el nombre que recibe un grupo de afecciones que tienen algunas características comunes. La más importante es que son afecciones derivadas de un mal desarrollo, genéticamente condicionado, de una parte del embrión (ectodermo) que origina el sistema nervioso y la piel. A estas afecciones se las denomina síndromes neurocutáneas.

La Neurofibromatosis 1 fue descrita por primera vez en 1882 por Friedrich Daniel Von Recklinghausen , un patólogo alemán. Desde entonces, está claro no sólo que las neurofibromatosis son una de las enfermedades genéticas más comunes, sino también que hay diversas expresiones diferentes de la enfermedad. La forma descrita por Von Recklinghausen es, con diferencia, la más común, llegando aproximadamente al 85% de los casos.

Las Neurofibromatosis comportan, pues, signos clínicos cutáneos y neurológicos. A menudo la enfermedad se limita a manifestaciones cutáneas. Otras veces, - mucho menos frecuentemente - son las manifestaciones neurológicas las exclusivas o predominantes.

 

Las manifestaciones cutáneas más frecuentes son las manchas de color café con leche. Los neurofibromas son tumores que sólo muy excepcionalmente malignizan, en general se mantienen como tumores benignos toda la vida, y su única trascendencia consiste en el defecto cosmético que comportan.
. Las más importante de estas, son los tumores que se pueden formar a lo largo de los nervios, especialmente de los filetes nerviosos cutáneos, y de aquí el nombre de la enfermedad (Neurofibromatosis = múltiples neurofibromas).
Los neurofibromas pueden crecer hasta un tamaño enorme y pueden causar serias desfiguraciones o deformaciones. El tratamiento quirúrgico de estas lesiones, a menudo es poco satisfactorio debido a la intima integración con los nervios y a la tendencia de algunos de los tumores de crecer en forma de red.
Las Neurofibromatosis pueden también, aunque con mucha menos frecuencia, afectar a otros órganos del cuerpo que no proceden directamente del ectodermo, como por ejemplo el esqueleto especialmente el axial (raquis y cráneo). Se han descrito diferentes formas de Neurofibromatosis, pero - de largo - las más importantes son la Neurofibromatosis tipo 1 o Nf-I .

 

La Neurofibromatosis 1 ( NF1 , también conocida por NF de Von Recklinghausen o NF Periférica ) afecta a una de cada 3.500 personas y se caracteriza por múltiples manchas de café con leche y neurofibromas en la piel o por debajo de ella.
Antes se le había llamado NF periférica para ser característica de ella la presencia de muchos, a veces incontables, neurofibromas. Actualmente, - gracias sobre todo a la Resonancia Nuclear Magnética - se conoce que son frecuentes lesiones encefálicas (o sea a nivel de Sistema Nervioso Central) en los pacientes con NF1, y por eso es mejor dejar de lado esta denominación.
Puede provocar agrandamiento del cráneo con o sin hidrocefalia (acumulación de líquido cefalorraquídeo en el interior de los ventrículos), deformación de huesos de la facies, deformación y / o displasia de los huesos de la base del cráneo, deformación el raquis en sentido lateral (escoliosis) , anteroposterior (cifosis) o mix (cifoescoliosis).

La NF está mundialmente distribuida, afectando ambos sexos por igual, y no hay ningún tipo especial de distribución racial, geográfica o étnica. Por tanto, la población entera tiene riesgo de padecerla.

La Neurofibromatosis 1 ( NF1 , también conocida por NF de Von Recklinghausen o NF Periférica ) está causada por la anomalía de un gen en el cromosoma 17. Es una enfermedad muy variable y no hay dos personas afectadas de la misma manera aunque sean miembros de la misma familia.
Puede producirse la pérdida de la audición, pero no es habitual, y la sordera es rara. Algunas pérdidas pueden estar causadas por un problema estructural en el oído interno, o que un neurofibroma pueda bloquear el conducto exterior o medio produciendo una pérdida de conducción.
La hipertensión es frecuente en la NF1 y puede desarrollarse a cualquier edad.
También se ha observado que, aproximadamente, un 50% de niños afectados por la NF1 tienen algún tipo de problemas de aprendizaje.


Es cierto que hay muchas posibles complicaciones de la NF1 .
La malignidad de los tumores, se puede producir a cualquier edad, pero los tipos de tumores difieren de los niños a los adultos. En los niños, los tumores graves que normalmente se pueden desarrollar, son los gliomas de nervio óptico y una especie de tumores cerebrales. La leucemia y el linfoma también se desarrollan más frecuentemente en los niños. En los adultos, los neurofibrosarcomes son los más comunes específicamente asociados a la NF1.
El tratamiento del glioma óptico en afectados de la NF1 es problemático. La mayoría de los casos en los que la RMN detecta un engrosamiento del nervio óptico no presentan síntomas y siguen así. El historial del glioma del nervio óptico en pacientes que no tengan la afección es muy diferente, ya que en la NF1 el glioma óptico es frecuentemente estable durante muchos años, o bien crece muy poco a poco. Así pues, es importante señalar, que muchos afectados de la NF1 con glioma del nervio óptico no necesitan tratamiento.

Manifestaciones clínicas de la Nf 1

Las más probables, o criterios mayores que aparecen siempre o casi, pero que no tiene porqué representar complicaciones importantes de la enfermedad son:

• Manchas de color café con leche
• Neurofibromas
• Nódulos de Lisch

Las posibles complicaciones, también llamadas criterios menores, aparecen en un número inferior de casos. Algunas de ellas sólo se las supone asociadas a la Nf porque se encuentran con más frecuencia en los afectados, otras son consecuencia directa de la enfermedad. Ninguna de ellas por sí sola se indicación de NF1. Estas pueden ser:

• Problemas cosméticos
• Problemas funcionales
• Pseudoartrosis
• Baja estatura
• Macrocefalia
• Escoliosis
• Glioma óptico
• Tumores cerebrales
• Tumores en la columna vertebral
• Estreñimiento
• Problemas de aprendizaje
• Retraso mental

• Sordera
• Alteraciones del habla
• Pubertad precoz o tardía
• Dolor de cabeza
• Convulsiones
• Hipertensión
• Feocrocitoma (Tumor de la glándula suprarrenal)
• Picores
• Cáncer (metástasis)
• Impacto Psico-Social

Diagnóstico de las Neurofibromatosis

La forma más común de reconocer a una persona afectada por la NF1, es encontrando múltiples manchas de color café con leche (castaño) en la piel.
Algunas veces, las manchas se notan en el nacimiento, pero normalmente empiezan a aparecer durante los primeros meses de vida y puede continuar aumentando su número durante un cierto período de años. En muchos casos las manchas son únicamente "deseos". Tener 1 o 2 manchas de color café con leche es normal, y no implica tener Neurofibromatosis. La única importancia es que hacen pensar en la posibilidad de que la persona pueda tener.


Las personas con NF1 casi siempre tienen más de 6 manchas, normalmente muchas y, algunas veces, centenas. Las manchas deben ser de 5 mm como mínimo antes de la pubertad, y de 12 mm después de ella. Cabe destacar que no hay ningún tipo de relación entre el número de manchas y el grado de severidad de la afección.
Aunque la presencia de múltiples manchas puede hacer pensar en el diagnóstico de NF1, no lo demuestra. Puede haber individuos que tengan 6 o más pero no presenten ningún otro síntoma de Nf. El diagnóstico de Neurofibromatosis sólo puede confirmarse si otras señales de la afección también están presentes.
Otra característica superficial, es la aparición en masa de pecas debajo de los brazos o en el área de la ingle. Normalmente, la mayoría de personas sólo tienen pecas en las partes del cuerpo expuestas a la luz del sol. Pero algunas personas con la NF1 tienen pecas en áreas no expuestas del cuerpo, así como en la cara o regiones del hombro. Estos lentigos no son importantes, pero pueden ayudar en el diagnóstico de la NF1.
Normalmente, los neurofibromas se pueden ver. Son pequeños crecimientos de las células que constituyen la cubierta de los nervios periféricos, como si fueran bultos pequeños (incluso como una picadura de mosquito que no se va). Gran parte de los neurofibromas superficiales son pequeños, variando entre el tamaño de la punta de una aguja a la medida de una goma de borrar de lápiz. Pueden aparecer en cualquier parte de la piel y en cualquier momento de la vida. No hay manera de predecir el número de neurofibromas que una persona con NF1 tendrá. La mayoría de personas sólo tienen uno o dos, pero otras tienen muchos.
Los neurofibromas no sólo pueden aparecer en la superficie de la piel, sino también en cualquier parte del organismo donde haya nervios.
Algunos neurofibromas pueden sentirse como guisantes o como bultos debajo de la piel. Otros pueden estar tan profundos que la persona que los tiene no nota su presencia. Los neurofibromas de la piel normalmente son blandos e indoloros, aunque algunas veces tienen una consistencia firme.
Las características que normalmente se buscan se muestran en el cuadro adjunto. Buscarlas implica hacer un examen físico cuidadoso, incluso un reconocimiento de los ojos que normalmente tiene que hacer un oftalmólogo utilizando aparatos especiales. Se considera que el diagnóstico de NF1 se establece por cualquiera que tenga dos o más características de la lista. (Por ejemplo, un niño con más de 6 manchas café con leche y que también tenga nódulos de Lisch estaría afectado.).

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

• Seis o más manchas café con leche que tengan más de 5 mm antes de la pubertad o más de 15 después de ella

• Dos o más neurofibromas de cualquier tipo o un neurofibroma plexiforme (en forma de red nerviosa)

• Pecas en la región de la axila o la ingle

• Nódulos de Lisch en el iris del ojo (son grupos de células pigmentadas que no afectan la visión.)

• Glioma óptico

• Anormalidad de esqueleto característica (piernas arqueadas o el hueso de la espinilla, deformidad ósea alrededor del ojo)

Las neurofibromatosis son enfermedades monogénicas, autosómicas y dominantes.

El gen de la NF1 se localizó en 1990 la región pericentremèrica del cromosoma 17. Es un gen bastante grande, contiene 60 exones, y da lugar a una proteína llamada neurofibromina, que tiene un dominio regulador de la actividad oncogénica.

Hasta ahora se han descrito más de 300 mutaciones. Este gen está compuesto por una secuencia de 335.000 letras (o bases). Un 5% de los pacientes de NF1 han perdido una gran parte o todo el gen si bien el 95% de los casos sólo presentan un pequeño cambio, lo que lo hace más difícil de detectar.


Herencia en NF


En ambos casos la herencia es autosómica dominante.

Cualquier individuo que tenga el gen afectado, ya sea a través de herencia, como causado por una mutación, tiene un 50% de posibilidades de transmitirlo a sus descendientes. En el caso de no ser así, el niño estará completamente libre de la enfermedad, nunca tendrá señales de ella, ni la podrá transmitir.

DE MOMENTO SO EXISTE TRATAMIENTO...DEBIDO A QUE SOLO LA SUFRE 1 DE CADA 3500 PERSONAS...Y NO SALE RENTABLE SU ESTUDIO.

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